Brazilian multicenter study on pegvisomant treatment in acromegaly

ABSTRACT Objective Investigate the therapeutic response of acromegaly patients to pegvisomant (PEGV) in a real-life, Brazilian multicenter study. Subjects and methods Characteristics of acromegaly patients treated with PEGV were reviewed at diagnosis, just before and during treatment. All patients with at least two IGF-I measurements on PEGV were included. Efficacy was defined as any normal IGF-I measurement during treatment. Safety data were reviewed. Predictors of response were determined by comparing controlled versus uncontrolled patients. Results 109 patients [61 women; median age at diagnosis 34 years; 95.3% macroadenomas] from 10 Brazilian centers were studied. Previous treatment included surgery (89%), radiotherapy (34%), somatostatin receptor ligands (99%), and cabergoline (67%). Before PEGV, median levels of GH, IGF-I and IGF-I % of upper limit of normal were 4.3 µg/L, 613 ng/mL, and 209%, respectively. Pre-diabetes/diabetes was present in 48.6% and tumor remnant in 71% of patients. Initial dose was 10 mg/day in all except 4 cases, maximum dose was 30 mg/day, and median exposure time was 30.5 months. PEGV was used as monotherapy in 11% of cases. Normal IGF-I levels was obtained in 74.1% of patients. Glycemic control improved in 56.6% of patients with pre-diabetes/diabetes. Exposure time, pre-treatment GH and IGF-I levels were predictors of response. Tumor enlargement occurred in 6.5% and elevation of liver enzymes in 9.2%. PEGV was discontinued in 6 patients and 3 deaths unrelated to the drug were reported. Conclusions In a real-life scenario, PEGV is a highly effective and safe treatment for acromegaly patients not controlled with other therapies.

Prevalence of lung structure abnormalities in patients with acromegaly and their relationship with gas exchange: cross-sectional analytical study with a control group / Prevalência de alterações na estrutura pulmonar em pacientes com acromegalia e sua relação com a troca gasosa: estudo transversal analítico com grupo controle

CONTEXT AND OBJECTIVE: Different functional respiratory alterations have been described in acromegaly, but their relationship with pulmonary tissue abnormalities is unknown. The objective of this study was to observe possible changes in lung structure and explain their relationship with gas exchange abnormalities. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional analytical study with a control group, conducted at a university hospital. METHODS: The study included 36 patients with acromegaly and 24 controls who were all assessed through high-resolution computed tomography of the thorax (CT). Arterial blood gas, effort oximetry and serum growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I (IGF-1) were also assessed in the patients with acromegaly. RESULTS: The abnormalities found in the CT scan were not statistically different between the acromegaly and control groups: mild cylindrical bronchiectasis (P = 0.59), linear opacity (P = 0.29), nodular opacity (P = 0.28), increased attenuation (frosted glass; P = 0.48) and decreased attenuation (emphysema; P = 0.32). Radiographic abnormalities were not associated with serum GH and IGF-1. Hypoxemia was present in seven patients; however, in six of them, the hypoxemia could be explained by underlying clinical conditions other than acromegaly: chronic obstructive pulmonary disease in two, obesity in two, bronchial infection in one and asthma in one. CONCLUSION: No changes in lung structure were detected through thorax tomography in comparison with the control subjects. The functional respiratory alterations found were largely explained by alternative diagnoses or had subclinical manifestations, without any plausible relationship with lung structural factors.

CONTEXTO E OBJETIVO: Diferentes alterações funcionais respiratórias são descritas na acromegalia. Sua relação com anormalidades do tecido pulmonar é desconhecida. O objetivo foi observar possíveis alterações da estrutura pulmonar e explicar sua relação com anormalidades da troca gasosa. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, analítico, com grupo de controle, realizado em um hospital universitário. MÉTODOS: Incluíram-se 36 pacientes com acromegalia e 24 controles que foram avaliados com tomografia computadorizada de alta resolução de tórax (TC); os acromegálicos também foram avaliados com gasometria arterial, oximetria de esforço e dosagens de hormônio de crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1). RESULTADOS: As alterações encontradas na TC não foram estatisticamente diferentes entre os grupos acromegálico e de controle: bronquiectasia cilíndrica leve (P = 0,59), opacidades lineares (P = 0,29), opacidades nodulares (P = 0,28), aumento da atenuação (vidro fosco) (P = 0,48) e redução da atenuação (enfisema; P = 0,32). As alterações radiológicas não se relacionaram com as dosagens de GH e IGF-1. Hipoxemia estava presente em sete pacientes; contudo, em seis deles a hipoxemia poderia ser explicada por condição clínica subjacente diversa da acromegalia: doença pulmonar obstrutiva crônica em dois, obesidade em dois, infecção brônquica em um e asma em um. CONCLUSÕES: Não foram observadas alterações da estrutura pulmonar por tomografia de tórax, quando comparadas ao grupo de controle; as alterações funcionais respiratórias encontradas são explicáveis em grande parte por diagnósticos alternativos, ou se manifestam de forma subclínica, não apresentando relação plausível com o aspecto da estrutura pulmonar.

Physical activities in daily life and functional capacity compared to disease activity control in acromegalic patients: impact in self-reported quality of life / Avaliação da atividade física na prática de vida diária comparada com o nível de atividade da doença em pacientes acromegálicos: impacto na percepção da qualidade de vida

OBJECTIVE: To evaluate the quality of life and its association with daily physical activity and disease control in acromegalic patients. SUBJECTS AND METHODS: A cross-sectional, case series study, composed of 42 patients recruited from the Neuroendocrinology Unit of the University Hospital of Brasilia. Level of physical activity was accessed by the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ 6-short-form), which evaluates the weekly time spent on physical activity of moderate to vigorous intensity in different contexts of life. Quality of life was evaluated by The Medical Outcome Study Questionnaire Short Form (SF-36). Data was compared to growth hormone (GH) and insulin-like growth factor (IGF-1) levels. Students' t test and Fisher test were used, p < 0.05, SPSS 17.0. RESULTS: Twenty-two women, aged 51.33 ± 14.33 and 20 men, aged 46.2 ± 13.18 were evaluated. Arthralgia was present in 83% of cases. In men, the most common sites of pain were the knees (73%), spine (47% lumbar, and 53% thoracic and cervical segments), hands and wrists (40%). Higher scores on SF-36 were observed in patients with intermediate or high levels of physical activity, in the domains social functioning (75 CI 57.3-92.6), general health (75.5 CI 60.4-90.5), mental health (70 CI 57.8-82.1). CONCLUSIONS: In this study, the presence and severity of physical disability and pain were not associated with initial GH and IGF-1 levels or time of exposure to GH excess. However, the patients considered controlled, with normal a normal age-adjusted IGF-1, presented higher scores in SF-36, in physical and emotional domains, compared with patients with persistent hypersomatotrophism. These findings suggest benefits of metabolic control in self-reported quality of life.

OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida e sua associação com a prática de vida diária e controle metabólico em pacientes portadores de acromegalia. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudo seccional de série de casos, composto por 42 pacientes recrutados na Unidade de Neuroendocrinologia do Hospital Universitário de Brasília. O nível de atividade física foi estimado pelo Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ-6), que avalia o tempo gasto semanalmente em atividades físicas que variam de intensidade em diferentes contextos de vida. A qualidade de vida foi avaliada pelo questionário SF-36. Os dados obtidos foram comparados aos níveis de hormônio do crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1). Os testes t Students e Fisher foram aplicados e p < 0,05 foram considerados significativos, SPSS 17.0. RESULTADOS: Avaliaram-se 22 mulheres com idades de 51,33 ± 14,33 e 20 homens com idades de 46,2 ±13,18. Artralgia foi relatada em 83% dos pacientes. Em homens, os sítios de dor mais comuns foram os joelhos (73%), coluna vertebral (47% lombar, 53% segmentos torácico e cervical), mãos e quadris (40%). Os maiores escores no SF-36 foram observados em pacientes com níveis intermediário ou alto de atividade física, sobretudo nos domínios social (75 CI 57,3-92,6), saúde geral (75,5 CI 60,4-90,5), saúde mental (70 CI 57,8-82,1). CONCLUSÕES: A presença e a severidade do prejuízo no desempenho físico e dor não se associaram com Gh e IGF-1 no diagnóstico, tempo de exposição prévio à doença. Todavia, pacientes considerados controlados apresentaram melhores escores nos domínios físico e emocional, comparados com pacientes com hipersomatotrofismo persistente. Tais achados sugerem benefícios do controle metabólico na qualidade de vida.

Clinical and laboratorial characterization and post-surgical follow-up of 87 patients with non-functioning pituitary macroadenomas / Caracterização clínica e laboratorial e seguimento pós-cirúrgico de 87 portadores de macroadenomas hipofisários não funcionantes

Objective: It was to assess the main characteristics of patients undergoing pituitary tumor surgery. Method: Eighty-seven patients (44 men; 44.8±13 years old) were included. Results: The main symptoms were visual alterations (87.3%), headache (70.1%), diminished libido (34.4%), galactorrhea (22.9%) and hair loss (19.5%). The axes affected were gonadotropic (72.6%), thyrotropic (48.4%) and corticotropic (38.7%), without significant changes after surgery. The average largest tumor diameter was 3.1 cm before surgery and 1.56 cm after surgery. The most frequent postoperative complications were hydro-electrolyte and acid-base disorders (12%), diabetes insipidus (9%), visual field alterations (9%), liquoric fistula (8%) and nasal obstruction (7%). The patients were affected by more than one complication. Conclusion: Although a decrease in tumor volume was achieved through surgery, hormonal deficiencies persisted in most of the patients and new surgical approaches were necessary for dealing with tumor recurrence or persistence. .

Objetivo: Avaliar as principais características de pacientes operados de tumor de hipófise. Método: Foram incluídos 87 pacientes (44 homens; 44,8±13 anos). Resultados: Os principais sintomas foram alterações visuais (87,3%), cefaleia (70,1%), diminuição da libido (34,4%), galactorreia (22,9%) e queda de pelos (19,5%). Os eixos afetados foram gonadotrófico (72,6%), tireotrófico (48,4%) e corticotrófico (38,7%). Não houve mudanças significativas após a cirurgia. A média do maior diâmetro do tumor foi 3,1 cm antes da cirurgia e 1,56 cm após a cirurgia. As complicações pós-cirúrgicas mais frequentes foram distúrbios hidroeletrolíticos e ácido-básicos (12%), diabetes insipidus (9%), alterações do campo visual (9%), fístula liquórica (8%) e obstrução nasal (7%). Ocorreu mais de uma complicação no mesmo paciente. Conclusão: Embora tenha obtido diminuição da massa tumoral com a cirurgia, as deficiências hormonais persistiram na maioria dos pacientes e ocorreu necessidade de novas abordagens por recidiva ou persistência do tumor. .

Predição da síndrome metabólica em crianças por indicadores antropométricos / Prediction of metabolic syndrome in children through anthropometric indicators / Predicción del síndrome metabólico en niños por indicadores antropométricos

FUNDAMENTO: Devido à necessidade de mensurar as variáveis antropométricas, bioquímicas e hemodinâmicas para o diagnóstico da síndrome metabólica, percebe-se a dificuldade da avaliação de grandes populações, principalmente em crianças, provocada pelo difícil acesso e pelo caráter invasivo. É premente a necessidade de desenvolverem-se formas diagnósticas de fácil aplicação, boa precisão e baixo custo, com a finalidade de predizer a síndrome metabólica já nas idades iniciais. OBJETIVO: Verificar a prevalência da síndrome metabólica em crianças e testar os indicadores antropométricos com capacidade preditiva. MÉTODOS: Estudo transversal realizado com 109 crianças, de 7 a 11 anos. Utilizou-se o critério National Cholesterol Education Program para o diagnóstico da síndrome metabólica, adaptado à idade. Como possíveis preditores, foram testados: índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura (CC), relação cintura/quadril (RCQ), índice de conicidade (índice C) e o percentual de gordura corporal. RESULTADOS: A prevalência da síndrome metabólica foi de 13,3 por cento e 36 por cento para meninos e meninas, respectivamente. Os principais indicadores antropométricos foram: IMC = 0,81 (0,69 - 0,94), CC = 0,79 (0,64 - 0,94), gordura corporal = 0,79 (0,66 - 0,92) e RCQ = 0,37 (0,21 - 0,54). CONCLUSÃO: Foram considerados fatores preditores da síndrome metabólica a CC superior a 78 cm, a gordura corporal superior a 41 por cento e o IMC superior a 24,5 kg/m². O índice C e a RCQ não foram considerados preditores.

BACKGROUND: Because of the need to measure anthropometric, biochemical and hemodynamic variables for the diagnosis of metabolic syndrome, we realize how difficult it is to analyze large populations, especially children, due to the poor accessibility and the invasive character. There is an urgent need to develop easy-to-use, accurate and low-cost diagnostic tools in order to predict metabolic syndrome at early ages. OBJECTIVE: To verify the prevalence of metabolic syndrome in children and to test predictive anthropometric indicators. METHODS: Cross-sectional study conducted among 109 children aged 7 to 11 years. The age-adjusted National Cholesterol Education Program definition was used for the diagnosis of metabolic syndrome. The following parameters were tested as possible predictors: body mass index (BMI), waist circumference (WC), waist-to-hip ratio (WHR), conicity index (C index), and body fat percentage. RESULTS: The prevalence of metabolic syndrome was 13.3 percent and 36 percent for boys and girls, respectively. The main anthropometric indicators were: BMI = 0.81 (0.69 - 0.94), WC = 0.79 (0.64 - 0.94), body fat = 0.79 (0.66 - 0.92) and WHR = 0.37 (0.21 - 0.54). CONCLUSION: WC higher than 78 cm, body fat higher than 41 percent, and BMI higher than 24.5 kg/m² were considered predictors of metabolic syndrome. The C index and WHR were not considered predictors.

FUNDAMENTO: Debido a la necesidad de medir las variables antropométricas, bioquímicas y hemodinámicas para el diagnóstico del síndrome metabólico, se percibe la dificultad de la evaluación de grandes poblaciones, principalmente en niños, provocada por el difícil acceso y por el carácter invasivo. Es urgente la necesidad de desarrollar formas diagnósticas de fácil aplicación, buena precisión y bajo costo, con la finalidad de predecir el síndrome metabólico ya en las edades iniciales. OBJETIVO: Verificar la prevalencia del síndrome metabólico en niños y probar los indicadores antropométricos con capacidad predictiva. MÉTODOS: Estudio transversal realizado con 109 niños, de 7 a 11 años. Se utilizó el criterio National Cholesterol Education Program para el diagnóstico del síndrome metabólico, adaptado a la edad. Como posibles predictores, fueron probados: índice de masa corporal (IMC), circunferencia de la cintura (CC), relación cintura/cadera (RCC), índice de conicidad (índice C) y el porcentual de grasa corporal. RESULTADOS: La prevalencia del síndrome metabólico fue de 13,3 por ciento y 36 por ciento para niños y niñas, respectivamente. Los principales indicadores antropométricos fueron: IMC = 0,81 (0,69 - 0,94), CC = 0,79 (0,64 - 0,94), grasa corporal = 0,79 (0,66 - 0,92) y RCC = 0,37 (0,21 - 0,54). CONCLUSIÓN: Fueron considerados factores predictores del síndrome metabólico la CC superior a 78 cm, la grasa corporal superior a 41 por ciento y el IMC superior a 24,5 kg/m². El índice C y la RCC no fueron considerados predictores.

Aggressive prolactinoma in a child related to germline mutation in the ARYL hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) gene / Prolactinoma agressivo na infância relacionado à mutação no gene da proteína Aryl hidrocarbono (AIP)

The objective of this study was to describe a familial screening for AIP mutations in the context of aggressive prolactinoma in childhood. A 12-year-old boy, presented headaches and bilateral hemianopsia. He had adequate height and weight for his age (50th percentile), Tanner stage G1 P1. His bone age was 10 years. Prolactin was 10.560 ng/mL (3-25), FSH and LH were undetectable, IGF-1, TSH, Free T4, ACTH, and cortisol were within normal ranges. MRI showed a pituitary macroadenoma, 5.3 X 4.0 X 3.5 cm with compression of the optic chiasm, bilateral cavernous sinus invasion, encasement of carotids, and extension to clivus. Surgical debulking was performed. Resistance to cabergoline was characterized and he was submitted to two surgeries and radiotherapy. Immunohistochemical evaluation included prolactin, ACTH, GH, FSH, LH,AIP, c-erb B2, Ki-67, and p53. Genomic DNA was isolated from the index case and 48 relatives, PCR and sequencing were performed.A germline A195V mutation in AIP was identified in the index case and in five asymptomatic relatives. Germline mutations in the AIP gene may be involved in the predisposition to pituitary adenoma formation, as cause or co-factor in pathogenesis of aggressive tumors in young patients.

O objetivo deste estudo foi descrever o rastreamento familiar para mutações AIP em paciente portador de prolactinoma agressivo e resistente na infância. Um menino de 12 anos foi avaliado com queixa de cefaleia e hemianopsia bitemporal. Apresentava peso e altura adequados para a idade (percentil 50), estádio puberal Tanner G1 P1 e idade óssea de 10 anos. Prolactina 10.560 ng/mL (3-25), FSH e LH indetectáveis, IGF-1, TSH, T4 livre, ACTH, e cortisol normais. A ressonância magnética de sela evidenciou macroadenoma hipofisário, 53 X 40 X 35 mm com compressão de quiasma ótico, invasão de seios cavernosos, envolvimento de carótidas internas e extensão para o clivus. Foi realizada descompressão cirúrgica por via transesfenoidal e caracterizada resistência a doses máximas de cabergolina, sendo o paciente operado por mais duas vezes e submetido à radioterapia. Realizou-se imuno-histoquímica para prolactina, ACTH, GH, FSH, LH, AIP, c-erb B2, Ki-67 e p53. O DNA genômico foi extraído do caso índice e de 48 familiares, e PCR e sequenciamento. Uma mutação A195V na AIP foi detectada no paciente e em cinco parentes assintomáticos. As mutações no gene da AIP podem estar envolvidas na predisposição à formação de adenomas, como causa ou cofator na patogênese de tumores agressivos em jovens.

Preditores clínicos do ganho estatural do primeiro ano de tratamento com dose fixa de hormônio de crescimento em crianças nascidas pequenas para idade gestacional / Clinical predictors of growth response in the first year of treatment with a fixed dose of growth hormone in children born small for gestational age

OBJETIVO: Identificar preditores clínicos associados à recuperação do crescimento no primeiro ano de tratamento com somatropina (rhGH) em um grupo de crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG). SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliadas 39 crianças que estavam em terapia com rhGH por pelo menos um ano (0,33 mg/kg/semana). As variáveis analisadas foram idade cronológica (IC), idade óssea (IO), altura-alvo e escores de desvios-padrão (Z-escore) do peso e comprimento ao nascer, altura, peso e velocidade de crescimento pré e pós-rhGH. RESULTADOS: A terapia com rhGH foi associada a incremento significativo de 0,67 Z-escore (p < 0,01) na estatura nesse primeiro ano. IO e Z-escore de peso ao nascimento foram reconhecidos como preditores dessa resposta, com diferença significativa na variação do Z-escore de estatura entre pré-púberes e púberes (p = 0,016). CONCLUSÃO: Esses dados mostram ganho estatural significativo com dose fixa de rhGH, observando-se melhores resultados quando a terapia foi iniciada na fase pré-puberal.

OBJECTIVE: To identify clinical predictors associated with catch-up growth in the first year of treatment with somatropin (rhGH) in a group of children born small for gestational age (SGA). SUBJECTS AND METHODS: Thirty nine children who have been on rhGH therapy for at least one year (0.33 mg/kg/week) were evaluated. The clinical parameters analyzed were chronological age (CA), bone age (BA), target height and standard deviations scores (SDS) of birth weight and length, height, weight and growth rate. RESULTS: rhGH therapy was associated with a first year height increment of 0.67 SDS (p < 0.01). BA and birth weight SDS were predictive of growth response, with statistical difference in height SDS variation between prepubertal and pubertal subgroups (p = 0.016). CONCLUSION: These data show a significant growth response with a fixed rhGH dose, those children who started rhGH in prepubertal ages presented the best outcomes.

A novel mutation of thyroid hormone receptor beta (I431V) impairs corepressor release, and induces thyroid hormone resistance syndrome / Uma nova mutação no TR beta (I431V) prejudica a liberação de correpressores e induz síndrome de resistência ao hormônio tireoideano

Resistance to thyroid hormone (RTH) is a rare disorder characterized by variable tissue hyporesponsiveness to thyroid hormone, usually caused by mutations in the thyroid hormone receptor beta (TRβ). We describe a large Brazilian family harboring a novel mutation affecting TRβ gene and inducing RTH. A 14-year-old girl was found to have elevated free T4 and free T3 plasma concentrations in coexistence with unsuppressed TSH and a questionable goiter. The diagnosis of RTH was verified by identification of a novel mutation (I431V) in the TRβ gene. Sixteen asymptomatic relatives of the proposita are also affected by the mutation. Functional studies showed that I431V mutation exerts dominant-negative effect on wild type TRβ, mainly by impairment of ligand-dependent release of corepressor SMRT. The presence of this mutation reduces potency, but does not affect efficacy of thyroid hormone action, in accordance with the clinical picture of eumetabolism of the affected individuals.

A resistência ao hormônio tireoideano (RHT) é uma doença rara, causada por variável hiporresponsividade dos tecidos aos hormônios tireoideanos, usualmente causada por mutações no receptor beta do hormônio tireoideano (TRβ). Descrevemos uma grande família brasileira portadora de uma nova mutação afetando o gene do TRβ, induzindo RHT. Uma paciente de 14 anos de idade apresentou concentrações plasmáticas elevadas de T4 e T3 livres, associadas a TSH não-suprimido e bócio questionável. O diagnóstico de RHT foi estabelecido pela identificação da mutação I431V no gene do TRβ. Dezesseis parentes assintomáticos da probanda também são afetados pela mutação. Estudos funcionais mostram que a mutação I431V exerce efeito dominante negativo sobre o TR selvagem, basicamente, por prejudicar a liberação do correpressor SMRT ligante-dependente. A presença desta mutação reduz a potência, mas não afeta a eficácia da ação do hormônio tireoideano, o que está de acordo com a apresentação clínica de eumetabolismo dos indivíduos afetados.

Caracterização clínica e imunoistoquímica dos adenomas clinicamente não-funcionantes de hipófise / Non-functioning pituitary adenomas: clinical features and immunohistochemistry

Adenomas clinicamente não-funcionantes de hipófise, não produzem clínica de hipersecreção hormonal. Por esse motivo, seus sinais e sintomas dependem de seu efeito de massa no sistema nervoso central. A sua etiopatogenia é complexa com vários fatores provavelmente influenciando seu desenvolvimento como os hormônios hipotalâmicos (GHRH), fatores de crescimento (FGF), fatores de proliferação (PCNA, e KI-67), proteína P53 e proto-oncogene c-erb-B2. OBJETIVOS: 1) Determinar as características clínicas da população de 117 pacientes tratados com adenoma clinicamente não-funcionante de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). 2) Identificar, após a caracterização clínica desses pacientes, aqueles com adenoma clinicamente não-funcionante que apresentam imunoistoquímica positiva para os hormônios hipofisários PRL LH, FSH, GH, TSH e ACTH. 3) Precisar nessa população a positividade imunoistoquímica para o fator de proliferação celular Ki-67, para a proteína P53 e para a proteína C-erb-B2 correlacionando a sua positividade com o tamanho e invasão tumoral. Dessa forma avaliando o valor prognóstico desses fatores de proliferação. 4) Confrontar os resultados da imunoistoquímica realizada através do bloco padrão com os resultados da imunoistoquímica obtidos através do tissue micro-array. MÉTODO: Estudo das características clínicas de 117 pacientes com adenoma clinicamente não-funcionate de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). Estudo imunoistoquímico (H&E) de 39 pacientes para hormônios hipofisários, para a proteína P53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com crescimento tumoral. A seguir, também foi realizado o tissue micro-array dos 39 casos, estudados anteriormente, com imunoistoquímica para os hormônios hipofisários, para a proteína P 53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com o crescimento tumoral. RESULTADOS: Não houve diferença estatisticamente significante entre os sexos masculino e feminino com relação à idade, tamanho tumoral e número de procedimentos cirúrgicos (p=0,279, p=0,813, p=0,139 respectivamente)...

Hiperprolactinemia. Problemas no diagnóstico / Problems in the diagnosis of hyperprolactimenia

Na abordagem diagnóstica da hiperprolactinemia, quatro problemas potenciais merecem atenção especial: os incidentalomas hipofisários (presentes em 10 por cento da população adulta à ressonância magnética), o efeito gancho, a macroprolactinemia e o hipotiroidismo. O efeito gancho se caracteriza pela presença de níveis falsamente baixos de prolactina, quando se empregam imunoensaios de dois sítios em pacientes com grandes prolactinomas e hiperprolactinemia muito acentuada. Esse efeito pode ser identificado realizando-se uma nova dosagem prolactina após diluição do soro a 1:100, quando se observará um aumento muito elevado do valor dessa substância. Será excluído em qualquer paciente com macroadenoma e níveis séricos de prolactina menor que 200 ng/ml. A macroprolactinemia, de acordo com cinco estudos recentes, responde por 10 a 23 por cento dos casos de hiperprolactinemia. Resulta de um excesso de prolactina de alto peso molecular (macroprolactina ou big prolactin), cujas biodisponibilidade e bioatividade são baixas. Assim, a maioria dos pacientes com macroprolactinemia não apresentam os sintomas clássicos da hiperprolactinemia e, habitualmente, não requerem tratamento. A hiperprolactinemia é vista em até 40 por cento dos indivíduos com hipotiroidismo primário que ocasionalmente podem desenvolver acentuada hiperplasia das células tireotróficas, simulando adenoma hipofisário. Além disso, o uso de drogas que elevam os níveis de prolactina deve sempre ser excluído em pacientes com hiperprolactinemia. O mesmo se aplica à gravidez, ainda que as pacientes insistentemente neguem tal possibilidade. Níveis de prolactina maiores que 250 ng/ml são altamente sugestivos de prolactinomas e, apenas excepcionalmente, ocorrem com outros tumores da região selar.

Avaliação da resposta terapêutica aos análogos da somatostatina em uma linhagem de tumores hipofisários somato-mamotróficos transplantáveis do rato / Evaluation of the therapeutical reply to the analogous ones of the somatostatina in an ancestry of pituitary somato-mamotrophic transplantable tumor of the rat

Foram avaliados os efeitos de um análogo da somotostatina, a octreotida, sobre a secreção hormonal e a proliferação celular de tumores hipofisários do rato, secretores de PRL (SMtTW2) ou GH e PRL (SMtTW10), considerados como modelos experimentais de adenomas mano-somatotróficos...

Avaliaçäo da resposta terapêutica aos análogos da somatostatina em uma linhagem de tumores hipofisários somato-mamotróficos transplantáveis do rato

Foram avaliados os efeitos de um análogo da somatostanina, a octreotida, sobre a secreção hormonal e a proliferação celular de tumores hipofisários do rato, secretores de PRL (SMtTW2) ou GH e PRL (SMtTW10), considerados como modelos experimentais de adenomas mamo-somatotróficos. Os tumores primários foram espontâneos, e transplantados sob a cápsula renal de ratos Wistas-Furth-Ico. Os ratos transplantados com os tumores SMtTW2, secretaram apenas PRL. Os animais transplantados com os tumores SMtTW10 apresentaram, no quarto mês do experimento, níveis de GH e de PRL, superiores a 5000 ug/l e 200 ug/l, respectivamente. Neste período, os ratos receberam uma única injeção subcutânea de Octreotida 100 ug/kg e os níveis plasmáticos de GH e de PRL foram determinados após 60 minutos. Visando avaliar os efeitos do tratamento crônico com octreotida, sobre a secreção hormonal e o crescimento tumoral, os animais foram distribuídos em grupos pareados para a idade, que receberam diferentes regimes de tratamento, por um período de três meses[...] Em conclusão, os tumores mamo-somatotróficos SMtTW10 expressam receptores funcionais, que permitem os efeitos agudos da Octreotida sobre a secreção hormonal. A ausência destes efeitos, na vigência de um tratamento crônico, deve-se provavelmente, a um processo de dessensibilização que poderia ocorrer em qualquer etapa da via de sinalização intra-celular, ou os receptores para a somatostatina expressos nos tumores, não apresentam sensibilidade adequada à octreotida